要求补充额外临床试验，国产PD-1首次闯关FDA遇挫

国产PD-1首次闯关FDA有了阶段性结果。

美国东部时间2月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）召开肿瘤药物咨询委员会（ODAC），对信达生物PD-1肿瘤药信迪利单抗注射液的新药上市申请（BLA）审评问题进行讨论并投票，以14比1的投票结果要求信达生物补充额外的临床试验，这也意味着国产PD-1闯关FDA遭遇挫折。

这次国产PD-1首次直面ODAC，冲击FDA，因此备受外界关注。ODAC审查和评估有关用于治疗癌症的已上市和研究性人用药物产品的安全性和有效性的数据，并向监管部门提供适当的建议。其建议虽然没有法律效力，但监管部门的最终批准往往与该机构的建议一致。目前，FDA最终审议尚未公布。

虽然结果不理想，但作为首个闯关FDA的企业，信达生物被行业视为中国创新药出海的“探路者”。从二级市场来看，信达生物（01801）港股低开4%，不过随后回涨，一度涨超2%。截至发稿，信达生物下跌近1.5%。

ODAC会议是在美国东部时间2月10日上午10时至下午3时（即北京时间2月10日晚间11时至2月11日凌晨4时）进行，委员会专家讨论的焦点与会前外界的担忧基本一致，这也是业内对这一结果并不意外的重要原因。

ODAC会前就信迪利单抗公布素材列出的讨论主题

委员会认为，信迪利单抗提交上市申请所基于的ORIENT-11三期临床仅在中国进行而非国际多中心临床研究，不符合临床试验人群的多样性原则，其结果不适用于美国患者。另外，ORIENT-11试验的临床终点是无进展生存期（PFS），而非总生存期（OS）。

值得一提的是，有委员会专家提出建议，信迪利单抗应该与在美国已经获得批准的PD-1疗法进行头对头试验。

“头对头试验”是将临床上已经使用的治疗药物或治疗方法作为对照进行的临床试验，可看作是两种药物在有效性和安全性上的直接单挑。这不仅需要药物本身疗效和安全性过硬，耗时且花费大，对企业来说是巨大的挑战。

以PD-1为例，已经有多款药获批，包括默沙东的帕博利珠单抗（K药）和百时美施贵宝的纳务利尤单抗（O药）。根据默沙东和百时美施贵宝最新公布的财报，2021年K药营收172亿美元，O药销售收入75.23亿美元。

如果开展头对头试验，则意味着信迪利单抗或将直面这两款经典PD-1药物。

虽然信迪利单抗是国产PD-1，但很早之前，信达生物就与跨国药企礼来签署了合作。2020年8月，双方宣布将扩大战略合作，信达生物将授予礼来信迪利单抗在中国以外地区的独家许可。

礼来声明

对于此次ODAC结果，礼来当地时间2月10日在全球官网发布消息称感到失望，但很高兴有机会公开讨论与单一国家临床试验相关的应用和更广泛的问题。

北京时间2月11日早间，信达生物就ODAC评审发布公告，强调ORIENT-11是一项高质量、高标准、由经验丰富的临床研究者参与的符合全球认证GCP要求的中国临床试验。FDA没有任何对于信迪利单抗安全性和有效性问题的质疑。公司与合作伙伴礼来将继续与FDA配合完成新药上市申请的审评工作。

信达生物还提到，FDA在新药审批过程中将采纳ODAC的投票意见，但ODAC投票意见不具有对FDA决策的约束力。公司对信迪利单抗的临床和商业化价值一如既往充满信心。

尽管闯关FDA受挫，但信达生物并非没有收获。

信达生物在公告中称，此次申报与美国监管机构的深入沟通与交流，为公司大大锻炼了海外注册团队，为创新管线的全球开发提供了大量的宝贵经验。

招银国际在ODAC会前的一份研报中也认为，无论该项审评的最终结果如何，信达生物将会在此项BLA的过程中积累宝贵经验，为其后续在全球开发创新药打下基础。信迪利单抗单个适应证在美国面临的审核情况并不适用于所有其他中国创新药品种，具有真正差异化优势的国产创新药将会在国际化的浪潮中持续受益。

在国内PD-1内卷的情况下，尝试闯关美国FDA的国产PD-1，并非只有信达生物的信迪利单抗。君实生物的特瑞普利单抗、百济神州的替雷利珠单抗以及康方生物的派安普利单抗均向FDA递交了上市申请，不同的是，

以百济神州为例，2021年9月，其替雷利珠单抗美国上市申请获FDA受理，适应证是用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。这款国产PD-1的上市申请做出决议的目标日期为2022年7月12日。这意味着还有不到半年的时间，百济神州也将闯关FDA。

对于闯关FDA，百济神州向澎湃新闻记者表示，对于替雷利珠单抗针对ESCC在美国FDA的新药上市申请的进展非常有信心，不仅相信替雷利珠单抗拥有的广泛的全球多中心试验数据，能够支持其满足FDA的审评要求，对于替雷利珠单抗就ESCC在FDA的上市申请的审评，及其未来在更多适应症、更多市场的发展前景，也都充满期待。

信达生物的信迪利单抗之所以未通过ODAC，很关键的一点是，此次申请是ORIENT-11是中国试验，缺少美国数据。相比之下，百济神州提交的试验规避了这一点。公开资料显示，百济神州PD-1美国提交申请是基于一项全球3期临床试验的研究结果，该试验纳入了512例来自亚洲、欧洲、北美的11个国家或地区的患者，近40%的患者是在中国以外招募，其中也覆盖了美国多个临床试验中心。

康方生物的派安普利单抗在流程上似乎更有优势。

根据2021年5月24日康方生物（09926）的公告，该药已经向美国食品药品监督管理局（FDA）启动提交生物制品许可申请（BLA），寻求上市获批三线治疗转移性鼻咽癌。不过，康方生物强调，派安普利单抗递交的BLA申请，将在RTOR（实时肿瘤审评）项目下进行审评。康方生物介绍，RTOR是FDA肿瘤学卓越中心颁布的重大创新性肿瘤新药审批新政策，比优先审评速度更快。

目前，在各家国产PD-1不同条件之下，谁能拿到首个FDA的批准仍然有许多不确定性。但可以确定的是，不论哪一家先在美国获批，都代表着中国创新药出海的成绩。

如今，信达生物一家企业、一款产品遭遇的挫折也不代表全行业前景，但在二级市场，相关企业股价已经有波动。

2月11日，百济神州（688235）A股低开，截至发稿跌超1.9%；百济神州（6160）港股基本平开，截至发稿跌3.2%。另一家同样提交PD-1美国上市申请的君实生物，A股开盘小涨，一度涨超1.3%，截至发稿跌超2%；港股方面，君实生物低开，期间略有回升上涨，但截至发稿下跌近3%。